FreeDoom
New member
2004 yılında Gilead Sciences yeni bir HIV ilacı geliştirmeyi bırakmaya karar verdi. Kamuoyu açıklaması, daha fazla gelişmeyi garanti etmek için mevcut bir tedaviden yeterince farklı olmadığı yönündeydi.
Bununla birlikte, özel olarak, başka bir şey rol oynadı. Gilead, şirket aleyhine açılan bir davanın parçası olarak yayınlanan çok sayıda dahili belgeye göre, yöneticilerin bunun hastalar için daha güvenli olabileceğine inanmak için nedenleri olmasına rağmen, karı en üst düzeye çıkarmak için yeni ilacın piyasaya sürülmesini ertelemek için bir plan tasarlamıştı.
Dünyanın en büyük ilaç üreticilerinden biri olan Gilead denenmiş ve doğrulanmış bir endüstri taktiği kullanıyor gibi görünüyordu: en çok satan ilaçları üzerindeki kazançlı tekelleri korumak için ABD patent sisteminden yararlanmak.
O zamanlar Gilead, her ikisi de tenofovir adlı bir ilacın versiyonuna dayanan, gişe rekorları kıran iki HIV tedavisine zaten sahipti. Bu tedavilerden ilki 2017’de patent korumasını kaybederek rakipleri daha ucuz alternatifler sunma konusunda özgür bırakacaktır.
Gelecek vaat eden ilaç, o zamanlar erken testlerde, tenofovir’in güncellenmiş bir versiyonuydu. Gilead yöneticileri, hastalar adına Gilead’i dava eden avukatların ortaya çıkardığı dahili notlara göre, hastaların böbrekleri ve kemikleri için önceki versiyona göre potansiyel olarak daha az toksik olabileceğini fark etti.
Bu potansiyel faydalara rağmen yöneticiler, yeni versiyonun şirketin mevcut, patent korumalı formülasyonuyla rekabet etme riski taşıdığı sonucuna vardı. Yeni ürünün piyasaya sürülmesini mevcut patentlerin süresinin hemen öncesine kadar ertelerlerse, şirket HIV tedavilerinden en az birinin patentlerle korunmaya devam ettiği süreyi önemli ölçüde uzatabilir.
Gilead başvurularında defalarca adı geçen “patent yenileme stratejisi”, şirketin tenofovir bazlı ilaçlarının fiyatlarını yüksek tutmasını sağlayacaktı. Gilead, ucuz jenerik ilaçlar piyasaya çıkmadan hemen önce hastaları yeni ilacına geçirebilir. Tenofovir’i on yıllar boyunca kârlı bir ezici güç olarak kalma yolunda ilerleten strateji, potansiyel olarak milyarlarca dolar değerindeydi.
Gilead nihayet 2015’te yeni tedavinin bir versiyonunu piyasaya sürdü; bu, şirketin geliştirmeyi 2004’te durdurmaması durumunda mevcut olacağından neredeyse on yıl sonra. Patentleri artık en az 2031 yılına kadar devam ediyor.
Yeni tedavinin gecikmeli olarak piyasaya sürülmesi, artık Gilead’in eski HIV ilaçlarını alan yaklaşık 26.000 hastanın, şirketin kendilerini gereksiz yere böbrek ve kemik sorunlarına maruz bıraktığını iddia ettiği eyalet ve federal davaların konusu.
Mahkeme dosyasında, Gilead’in avukatları iddiaların asılsız olduğunu belirtti. Şirketin karı artırmak için ilacın geliştirilmesini durdurduğunu reddettiler. Gilead’in yeni sürümü 2008’de piyasaya sürmesi halinde satışlarını altı yıl içinde 1 milyar dolar artırabileceğini tahmin eden 2004 tarihli bir dahili nottan alıntı yaptılar.
Avukatlar, “Davacıların iddia ettiği gibi, Gilead yalnızca kâr amacı gütmüş olsaydı, mantıklı karar yeni sürümün geliştirilmesini hızlandırmak olurdu” diye yazdı.
Gilead’in kıdemli avukatı Deborah Telman yaptığı açıklamada, “Şirketin araştırma ve geliştirme kararları her zaman ilaçları yazan ve kullanan kişilere güvenli ve etkili ilaçlar sağlamaya odaklanmamız tarafından yönlendirildi ve yönlendirilmeye devam ediyor” dedi.
Bir endüstri veri sağlayıcısı olan IQVIA’ya göre, tenofovir’in yeni sürümünü içeren bir nesil pahalı Gilead ilaçları artık HIV tedavisi ve önleme pazarının yarısını oluşturuyor. Popüler bir ürün olan Descovy’nin yıllık etiket fiyatı 26.000$’dır. Patent süresi dolmuş selefi Truvada’nın jenerik versiyonları artık yılda 400 dolardan daha ucuza mal oluyor.
Gilead ilacın güncellenmiş sürümünü geliştirmeye 2004 yılında başlamış olsaydı, patentlerinin süresi dolmuş veya yakında sona ermiş olacaktı.
Gilead’e karşı açılan davada avukatlara danışmanlık yapan uzun süredir AIDS aktivisti olan James Krellenstein, “Hepimiz geri çekilip ‘Bunun olmasına nasıl izin verdik?’ diye sormalıyız” dedi. “Bir şirket, tekelci nedenlerle bir HIV ilacının geliştirilmesini kasıtlı olarak geciktirdiğinde olan budur.”
Gilead’in tenofovir ile bariz manevrası ilaç endüstrisinde o kadar yaygın ki, bunun bir adı var: ürün atlama. Şirketler bir ilaç üzerindeki tekellerini askıya alıyor ve jenerik rekabet ortaya çıkmadan hemen önce, tekeli uzatmak için hastalarını ilacın daha yeni bir patentli versiyonuna geçiriyor.
Örneğin ilaç üreticisi Merck, gişe rekorları kıran kanser ilacı Keytruda’nın deri altına enjekte edilebilen bir versiyonunu geliştiriyor ve ilacın aşılanmış versiyonunun 2028’de ilk kez diğer şirketlerle rekabet etmesinden sonra muhtemelen şirketin gelir akışlarını yıllarca genişletecek. (Merck sözcüsü Julie Cunningham, yeni versiyonun “hastalara ve ailelerine daha fazla kolaylık sağlamayı amaçlayan yeni bir yenilik” olduğunu söyleyerek şirketin üründen atlama yaptığını yalanladı.)
Columbia Üniversitesi’nde bir ilaç patenti hukuku uzmanı olan Christopher Morten, Gilead davasının ABD patent sisteminin şirketlerin inovasyonu yavaşlatması için nasıl teşvikler yarattığını gösterdiğini söyledi.
Gilead’in 2019’da patentlerinin ömrünü uzatma çabalarına başarısız bir şekilde meydan okuyan bir HIV savunuculuğu grubuna ücretsiz yasal hizmetler sağlayan Bay Morten, “Burada tamamen yanlış bir şeyler oldu” dedi. “Patent sistemi aslında Gilead’i yeni bir ürünün geliştirilmesini ve lansmanını geciktirmeye teşvik etti.”
Florida’nın merkezinde yaşayan David Swisher, federal mahkemede Gilead’e dava açan davacılardan biridir. 2004’ten başlayarak 12 yıl Truvada aldı ve böbrek hastalığı ve osteoporoz geliştirdi. Dört yıl önce, 62 yaşındayken doktoru ona “90 yaşında bir kadının kemiklerine sahip olduğunu” söyledi.
Descovy’nin nihayet piyasaya çıktığı 2016 yılına kadar Swisher, kendisine zarar verdiğine inandığı Truvada’yı kapattı. O zamana kadar çalışamayacak kadar hastalandığını ve uçuş operasyon müdürü olarak görevinden emekli olduğunu söyledi.
“Tüm zamanım çalınmış gibi hissediyorum” dedi.
İlk olarak 1980’lerde Çekoslovakya’da araştırmacılar tarafından sentezlenen tenofovir, Gilead’in HIV tedavisi ve önleme pazarındaki hakimiyetine giden basamaktı.
2001 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi ilk olarak Gilead’in ilk tenofovir yinelemesini içeren bir ürünü onayladı. Bunu dört tane daha takip edecekti. İlaçlar, AIDS’e neden olan virüs olan HIV’in çoğalmasını engeller.
AIDS’e karşı mücadeleyi kararlı bir şekilde değiştirdiniz ve dünya çapında milyonlarca hayatı kurtardınız. İlaçlar sadece tedavi için değil, enfeksiyon riski taşıyan kişiler için profilaksi olarak da kullanılıyordu.
Ancak ilacı HIV tedavisi için alan hastaların küçük bir yüzdesinde böbrek ve kemik sorunları gelişti. Etkinliğini artırmak için destek ilaçlarla birleştirildiğinde özellikle riskli olduğu ortaya çıktı – bir zamanlar yaygın olan ancak şimdi gözden düşen bir uygulama. Dünya Sağlık Örgütü ve ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, kırılgan kemikleri veya böbrek hastalığı olan kişilerde tenofovirin orijinal versiyonunun kullanılmamasını tavsiye etmektedir.
Daha yeni sürüm bu sorunlara neden olmaz, ancak kilo alımına ve yüksek kolesterole yol açabilir. Uzmanlar, ilki TDF ve ikincisi TAF olarak bilinen tenofovir bazlı iki ilacın çoğu insan için aşağı yukarı eşit riskler ve faydalar sunduğunu söylüyor.
2000’lerin başındaki şirket içi kayıtlar, Gilead yöneticilerinin zaman zaman yeni formülasyonu hızla pazara sunup sunmamayı tartıştıklarını gösteriyor. Bazı yerlerde, dokümanlar güvenlik nedeniyle tenofovirin iki yinelemesini benzer olarak sınıflandırır.
Bununla birlikte, diğer notlar, şirketin laboratuvarlarda ve hayvanlarda yapılan çalışmalara dayanarak güncellenmiş formülün daha az toksik olduğuna inandığını gösteriyor. Bu çalışmalar, yeni formülasyonun yan etkileri azaltabilecek iki faydası olduğunu gösterdi. Tenofovir’i hedef hücrelere ulaştırmada orijinalinden çok daha iyiydi, yani böbreklere ve kemiklere ulaşabileceği kan dolaşımına çok daha azı karışmıştı. Ve daha düşük bir dozda uygulanabilir.
2002 tarihli bir dahili nota göre, yeni sürüm “daha iyi bir yan etki profili ve daha düşük uyuşturucuyla ilgili toksisite ile sonuçlanabilir”.
Aynı yıl, daha yeni sürümle ilk insan klinik deneyi başladı. Bir Gilead çalışanı, yeni formülasyonu 2006 yılında pazara sunacak bir geliştirme programı tasarladı.
Ancak 2003’te Gilead yöneticileri ilerlemeye başladı. Bir dahili toplantının tutanaklarına göre, tenofovirin eski versiyonu için büyüyen pazarı “eninde sonunda yamyam edeceğinden” korkuyorlardı. Bir meslektaş bir e-postada, Gilead’in o zamanki araştırma müdürü Norbert Bischofberger’in şirket analistlerini yeni formülasyonun bir “fikri mülkiyet genişletme stratejisi” olarak potansiyelini incelemeye yönlendirdiğini söyledi.
Bu analiz, Eylül 2003’te, Gilead’in “2015’te tanıtılması planlanan” geliştirmeyle orijinali “değiştirmek” için daha yeni formülasyonu nasıl geliştireceğini açıklayan bir nota yol açtı. En iyi senaryoda, şirket analistleri stratejilerinin 2018 ile 2020 arasında yıllık 1 milyar dolardan fazla kâr elde edeceğini hesapladılar.
Gilead, 2010’da daha yeni formülasyonu yeniden canlandırmaya başladı ve 2015 sürümü için yola çıktı. Gilead’in başkanı ve gelecekteki CEO’su John Milligan, yatırımcılara bunun tenofovir’in “daha nazik, daha nazik bir versiyonu” olacağını söyledi.
Düzenleyici onayları aldıktan sonra şirket, doktorlara yönelik başarılı bir pazarlama kampanyası başlattı ve yeni versiyonun böbrekler ve kemikler için orijinalinden daha güvenli olduğunu öne sürdü.
Bir pazar araştırma firması olan Ipsos’a göre, 2021 yılına kadar ABD’de yaklaşık yarım milyon HIV hastası tenofovirin yeni versiyonunu içeren Gilead ürünlerini alıyordu.
Susan C Beachy araştırmaya katkıda bulunmuştur.
Bununla birlikte, özel olarak, başka bir şey rol oynadı. Gilead, şirket aleyhine açılan bir davanın parçası olarak yayınlanan çok sayıda dahili belgeye göre, yöneticilerin bunun hastalar için daha güvenli olabileceğine inanmak için nedenleri olmasına rağmen, karı en üst düzeye çıkarmak için yeni ilacın piyasaya sürülmesini ertelemek için bir plan tasarlamıştı.
Dünyanın en büyük ilaç üreticilerinden biri olan Gilead denenmiş ve doğrulanmış bir endüstri taktiği kullanıyor gibi görünüyordu: en çok satan ilaçları üzerindeki kazançlı tekelleri korumak için ABD patent sisteminden yararlanmak.
O zamanlar Gilead, her ikisi de tenofovir adlı bir ilacın versiyonuna dayanan, gişe rekorları kıran iki HIV tedavisine zaten sahipti. Bu tedavilerden ilki 2017’de patent korumasını kaybederek rakipleri daha ucuz alternatifler sunma konusunda özgür bırakacaktır.
Gelecek vaat eden ilaç, o zamanlar erken testlerde, tenofovir’in güncellenmiş bir versiyonuydu. Gilead yöneticileri, hastalar adına Gilead’i dava eden avukatların ortaya çıkardığı dahili notlara göre, hastaların böbrekleri ve kemikleri için önceki versiyona göre potansiyel olarak daha az toksik olabileceğini fark etti.
Bu potansiyel faydalara rağmen yöneticiler, yeni versiyonun şirketin mevcut, patent korumalı formülasyonuyla rekabet etme riski taşıdığı sonucuna vardı. Yeni ürünün piyasaya sürülmesini mevcut patentlerin süresinin hemen öncesine kadar ertelerlerse, şirket HIV tedavilerinden en az birinin patentlerle korunmaya devam ettiği süreyi önemli ölçüde uzatabilir.
Gilead başvurularında defalarca adı geçen “patent yenileme stratejisi”, şirketin tenofovir bazlı ilaçlarının fiyatlarını yüksek tutmasını sağlayacaktı. Gilead, ucuz jenerik ilaçlar piyasaya çıkmadan hemen önce hastaları yeni ilacına geçirebilir. Tenofovir’i on yıllar boyunca kârlı bir ezici güç olarak kalma yolunda ilerleten strateji, potansiyel olarak milyarlarca dolar değerindeydi.
Gilead nihayet 2015’te yeni tedavinin bir versiyonunu piyasaya sürdü; bu, şirketin geliştirmeyi 2004’te durdurmaması durumunda mevcut olacağından neredeyse on yıl sonra. Patentleri artık en az 2031 yılına kadar devam ediyor.
Yeni tedavinin gecikmeli olarak piyasaya sürülmesi, artık Gilead’in eski HIV ilaçlarını alan yaklaşık 26.000 hastanın, şirketin kendilerini gereksiz yere böbrek ve kemik sorunlarına maruz bıraktığını iddia ettiği eyalet ve federal davaların konusu.
Mahkeme dosyasında, Gilead’in avukatları iddiaların asılsız olduğunu belirtti. Şirketin karı artırmak için ilacın geliştirilmesini durdurduğunu reddettiler. Gilead’in yeni sürümü 2008’de piyasaya sürmesi halinde satışlarını altı yıl içinde 1 milyar dolar artırabileceğini tahmin eden 2004 tarihli bir dahili nottan alıntı yaptılar.
Avukatlar, “Davacıların iddia ettiği gibi, Gilead yalnızca kâr amacı gütmüş olsaydı, mantıklı karar yeni sürümün geliştirilmesini hızlandırmak olurdu” diye yazdı.
Gilead’in kıdemli avukatı Deborah Telman yaptığı açıklamada, “Şirketin araştırma ve geliştirme kararları her zaman ilaçları yazan ve kullanan kişilere güvenli ve etkili ilaçlar sağlamaya odaklanmamız tarafından yönlendirildi ve yönlendirilmeye devam ediyor” dedi.
Bir endüstri veri sağlayıcısı olan IQVIA’ya göre, tenofovir’in yeni sürümünü içeren bir nesil pahalı Gilead ilaçları artık HIV tedavisi ve önleme pazarının yarısını oluşturuyor. Popüler bir ürün olan Descovy’nin yıllık etiket fiyatı 26.000$’dır. Patent süresi dolmuş selefi Truvada’nın jenerik versiyonları artık yılda 400 dolardan daha ucuza mal oluyor.
Gilead ilacın güncellenmiş sürümünü geliştirmeye 2004 yılında başlamış olsaydı, patentlerinin süresi dolmuş veya yakında sona ermiş olacaktı.
Gilead’e karşı açılan davada avukatlara danışmanlık yapan uzun süredir AIDS aktivisti olan James Krellenstein, “Hepimiz geri çekilip ‘Bunun olmasına nasıl izin verdik?’ diye sormalıyız” dedi. “Bir şirket, tekelci nedenlerle bir HIV ilacının geliştirilmesini kasıtlı olarak geciktirdiğinde olan budur.”
Gilead’in tenofovir ile bariz manevrası ilaç endüstrisinde o kadar yaygın ki, bunun bir adı var: ürün atlama. Şirketler bir ilaç üzerindeki tekellerini askıya alıyor ve jenerik rekabet ortaya çıkmadan hemen önce, tekeli uzatmak için hastalarını ilacın daha yeni bir patentli versiyonuna geçiriyor.
Örneğin ilaç üreticisi Merck, gişe rekorları kıran kanser ilacı Keytruda’nın deri altına enjekte edilebilen bir versiyonunu geliştiriyor ve ilacın aşılanmış versiyonunun 2028’de ilk kez diğer şirketlerle rekabet etmesinden sonra muhtemelen şirketin gelir akışlarını yıllarca genişletecek. (Merck sözcüsü Julie Cunningham, yeni versiyonun “hastalara ve ailelerine daha fazla kolaylık sağlamayı amaçlayan yeni bir yenilik” olduğunu söyleyerek şirketin üründen atlama yaptığını yalanladı.)
Columbia Üniversitesi’nde bir ilaç patenti hukuku uzmanı olan Christopher Morten, Gilead davasının ABD patent sisteminin şirketlerin inovasyonu yavaşlatması için nasıl teşvikler yarattığını gösterdiğini söyledi.
Gilead’in 2019’da patentlerinin ömrünü uzatma çabalarına başarısız bir şekilde meydan okuyan bir HIV savunuculuğu grubuna ücretsiz yasal hizmetler sağlayan Bay Morten, “Burada tamamen yanlış bir şeyler oldu” dedi. “Patent sistemi aslında Gilead’i yeni bir ürünün geliştirilmesini ve lansmanını geciktirmeye teşvik etti.”
Florida’nın merkezinde yaşayan David Swisher, federal mahkemede Gilead’e dava açan davacılardan biridir. 2004’ten başlayarak 12 yıl Truvada aldı ve böbrek hastalığı ve osteoporoz geliştirdi. Dört yıl önce, 62 yaşındayken doktoru ona “90 yaşında bir kadının kemiklerine sahip olduğunu” söyledi.
Descovy’nin nihayet piyasaya çıktığı 2016 yılına kadar Swisher, kendisine zarar verdiğine inandığı Truvada’yı kapattı. O zamana kadar çalışamayacak kadar hastalandığını ve uçuş operasyon müdürü olarak görevinden emekli olduğunu söyledi.
“Tüm zamanım çalınmış gibi hissediyorum” dedi.
İlk olarak 1980’lerde Çekoslovakya’da araştırmacılar tarafından sentezlenen tenofovir, Gilead’in HIV tedavisi ve önleme pazarındaki hakimiyetine giden basamaktı.
2001 yılında, Gıda ve İlaç İdaresi ilk olarak Gilead’in ilk tenofovir yinelemesini içeren bir ürünü onayladı. Bunu dört tane daha takip edecekti. İlaçlar, AIDS’e neden olan virüs olan HIV’in çoğalmasını engeller.
AIDS’e karşı mücadeleyi kararlı bir şekilde değiştirdiniz ve dünya çapında milyonlarca hayatı kurtardınız. İlaçlar sadece tedavi için değil, enfeksiyon riski taşıyan kişiler için profilaksi olarak da kullanılıyordu.
Ancak ilacı HIV tedavisi için alan hastaların küçük bir yüzdesinde böbrek ve kemik sorunları gelişti. Etkinliğini artırmak için destek ilaçlarla birleştirildiğinde özellikle riskli olduğu ortaya çıktı – bir zamanlar yaygın olan ancak şimdi gözden düşen bir uygulama. Dünya Sağlık Örgütü ve ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri, kırılgan kemikleri veya böbrek hastalığı olan kişilerde tenofovirin orijinal versiyonunun kullanılmamasını tavsiye etmektedir.
Daha yeni sürüm bu sorunlara neden olmaz, ancak kilo alımına ve yüksek kolesterole yol açabilir. Uzmanlar, ilki TDF ve ikincisi TAF olarak bilinen tenofovir bazlı iki ilacın çoğu insan için aşağı yukarı eşit riskler ve faydalar sunduğunu söylüyor.
2000’lerin başındaki şirket içi kayıtlar, Gilead yöneticilerinin zaman zaman yeni formülasyonu hızla pazara sunup sunmamayı tartıştıklarını gösteriyor. Bazı yerlerde, dokümanlar güvenlik nedeniyle tenofovirin iki yinelemesini benzer olarak sınıflandırır.
Bununla birlikte, diğer notlar, şirketin laboratuvarlarda ve hayvanlarda yapılan çalışmalara dayanarak güncellenmiş formülün daha az toksik olduğuna inandığını gösteriyor. Bu çalışmalar, yeni formülasyonun yan etkileri azaltabilecek iki faydası olduğunu gösterdi. Tenofovir’i hedef hücrelere ulaştırmada orijinalinden çok daha iyiydi, yani böbreklere ve kemiklere ulaşabileceği kan dolaşımına çok daha azı karışmıştı. Ve daha düşük bir dozda uygulanabilir.
2002 tarihli bir dahili nota göre, yeni sürüm “daha iyi bir yan etki profili ve daha düşük uyuşturucuyla ilgili toksisite ile sonuçlanabilir”.
Aynı yıl, daha yeni sürümle ilk insan klinik deneyi başladı. Bir Gilead çalışanı, yeni formülasyonu 2006 yılında pazara sunacak bir geliştirme programı tasarladı.
Ancak 2003’te Gilead yöneticileri ilerlemeye başladı. Bir dahili toplantının tutanaklarına göre, tenofovirin eski versiyonu için büyüyen pazarı “eninde sonunda yamyam edeceğinden” korkuyorlardı. Bir meslektaş bir e-postada, Gilead’in o zamanki araştırma müdürü Norbert Bischofberger’in şirket analistlerini yeni formülasyonun bir “fikri mülkiyet genişletme stratejisi” olarak potansiyelini incelemeye yönlendirdiğini söyledi.
Bu analiz, Eylül 2003’te, Gilead’in “2015’te tanıtılması planlanan” geliştirmeyle orijinali “değiştirmek” için daha yeni formülasyonu nasıl geliştireceğini açıklayan bir nota yol açtı. En iyi senaryoda, şirket analistleri stratejilerinin 2018 ile 2020 arasında yıllık 1 milyar dolardan fazla kâr elde edeceğini hesapladılar.
Gilead, 2010’da daha yeni formülasyonu yeniden canlandırmaya başladı ve 2015 sürümü için yola çıktı. Gilead’in başkanı ve gelecekteki CEO’su John Milligan, yatırımcılara bunun tenofovir’in “daha nazik, daha nazik bir versiyonu” olacağını söyledi.
Düzenleyici onayları aldıktan sonra şirket, doktorlara yönelik başarılı bir pazarlama kampanyası başlattı ve yeni versiyonun böbrekler ve kemikler için orijinalinden daha güvenli olduğunu öne sürdü.
Bir pazar araştırma firması olan Ipsos’a göre, 2021 yılına kadar ABD’de yaklaşık yarım milyon HIV hastası tenofovirin yeni versiyonunu içeren Gilead ürünlerini alıyordu.
Susan C Beachy araştırmaya katkıda bulunmuştur.